九個(gè)月的研究結(jié)果顯示，綜合統(tǒng)一 Huntington 疾病評(píng)分表 (cUHDRS) 的評(píng)分較基線平均改善 +0.64 分。相比之下，根據(jù)傾向評(píng)分加權(quán)，有癥狀患者的九個(gè)月自然惡化 cUHDRS 評(píng)分為 -0.73 分。

Skyhawk 亦宣佈 SKY-0515 的第 2/3 期 FALCON-HD 試驗(yàn)已擴(kuò)展至全球。 Skyhawk 目前已讓超過(guò) 90 名患者服用該藥物。

波士頓2026年1月29日 /美通社/ -- Skyhawk Therapeutics, Inc. 是一家臨床階段生物科技公司，致力開(kāi)發(fā)新型小分子療法以調(diào)節(jié)關(guān)鍵 RNA 標(biāo)靶。公司今天宣佈，其用於治療 Huntington 疾病 (HD) 的 SKY-0515 試驗(yàn)性治療在九個(gè)月中期分析取得正面結(jié)果。

Skyhawk Therapeutics, Inc.

SKY-0515 可使血液中的 mHTT 蛋白呈現(xiàn)劑量依賴(lài)性降低，在 9 毫克劑量下減幅達(dá) 62%，同時(shí) PMS1 mRNA 劑量依賴(lài)性降低 26%。 PMS1 是體細(xì)胞 CAG 重複序列擴(kuò)張和 HD 病理的關(guān)鍵驅(qū)動(dòng)因素。 SKY-0515 亦表現(xiàn)出優(yōu)異的中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物暴露度，整體上安全且耐受性良好。

在 SKY-0515 第 1 期臨床試驗(yàn) C 部分患者群組中，接受 SKY-0515 治療的患者在 3 個(gè)月、6 個(gè)月和 9 個(gè)月時(shí)，其綜合統(tǒng)一 Huntington 疾病評(píng)分表 (cUHDRS) 的平均評(píng)分較基線有所改善。 在九個(gè)月時(shí)的合併分析中，根據(jù)使用 Enroll-HD 及 TRACK-HD 的傾向評(píng)分加權(quán)結(jié)果，與有癥狀患者九個(gè)月惡化的 -0.73 cUHDRS 評(píng)分相比，在九個(gè)月的改善為 +0.64 分。

倫敦大學(xué)學(xué)院神經(jīng)病學(xué)教授 Ed Wild 表示：「我對(duì)在 SKY-0515 第 1 期 C 部分試驗(yàn)患者中獲得的安全性和早期療效數(shù)據(jù)感到非常鼓舞。數(shù)據(jù)顯示，在 3 個(gè)月、6 個(gè)月和 9 個(gè)月的預(yù)設(shè)分析中，cUHDRS 評(píng)分與預(yù)期的自然病程惡化趨勢(shì)相悖。 SKY-0515 持續(xù)降低 mHTT 蛋白水平，在患者身上測(cè)試的任何療法中，其效果迄今為止最顯著。而臨床和生物標(biāo)記數(shù)據(jù)表明，該藥物在所有測(cè)試劑量下均具有良好的耐受性。 SKY-0515 能夠同時(shí)降低 mHTT 和 PMS1 的水平，從而為透過(guò) Huntington 疾病的兩個(gè)核心致病機(jī)制治療該疾病方面，提供一種有效的組合。 這些開(kāi)放標(biāo)籤試驗(yàn)結(jié)果將於正在進(jìn)行的安慰劑對(duì)照 FALCON-HD 試驗(yàn)中驗(yàn)證，預(yù)計(jì)將對(duì)全世界的 HD 患者產(chǎn)生有意義的影響。對(duì)於他們來(lái)說(shuō)，像 SKY-0515 這樣的口服 Huntington 降低治療將真正具有變革性意義。」

Skyhawk Therapeutics 研發(fā)主管 Sergey Paushkin 表示：「我們進(jìn)行第 I 期研究的目標(biāo)是確定 SKY-0515 的安全性和生物標(biāo)記活性。而其生物標(biāo)記反應(yīng)在我們九個(gè)月的中期數(shù)據(jù)分析中持續(xù)強(qiáng)勁，並且與患者自然病程數(shù)據(jù)中 cUHDRS 評(píng)分的惡化相比，潛在終點(diǎn) cUHDRS 有所改善，這彰顯了 SKY-0515 作為 HD 最佳疾病修飾療法的潛力。 這些中期數(shù)據(jù)代表 SKY-0515 的一個(gè)重要里程碑，並突顯了 Skyhawk 平臺(tái)在為尚無(wú)核準(zhǔn)疾病修飾療法的毀滅性疾病方面，提供首創(chuàng)的小分子藥物的強(qiáng)大能力。」

Huntington 疾病是一種罕見(jiàn)、遺傳性、最終致命的神經(jīng)退化性疾病，在美國(guó)有超過(guò) 40,000 名有癥狀的患者，據(jù)估計(jì)全世界有數(shù)十萬(wàn)人受到影響。 目前尚無(wú)核準(zhǔn)的治療方法可以減緩或阻止疾病惡化。 SKY-0515 是一種口服的試驗(yàn)性小分子 RNA 調(diào)節(jié)劑，由該公司的新型 RNA 調(diào)節(jié)平臺(tái) SKYSTAR^® 開(kāi)發(fā)而成。 SKY-0515 可在治療層面同時(shí)降低 HTT 蛋白和 PMS1 蛋白的水平。 PMS1 是體細(xì)胞 CAG 重複序列擴(kuò)增和 HD 病理的另一個(gè)關(guān)鍵驅(qū)動(dòng)因素，其作用有望與降低突變 HTT 所帶來(lái)的益處相輔相成。

Skyhawk 今天也宣佈，其在澳洲和紐西蘭的 12 個(gè)研究中心開(kāi)展的 SKY-0515 第 2/3 期 FALCON-HD 試驗(yàn)已擴(kuò)展到全球。 Skyhawk 目前已讓超過(guò) 90名患者服用 SKY-0515。 

SKY-0515 是 Skyhawk 首種接受臨床試驗(yàn)的藥物。

Skyhawk 預(yù)計(jì)到 2027 年底，將推動(dòng)更多的小分子藥物進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段，用於治療目前尚無(wú)核準(zhǔn)疾病改善療法的罕見(jiàn)神經(jīng)系統(tǒng)疾病。

關(guān)於 SKY-0515 第 1 期臨床研究 
SKY-0515 第 1 期臨床試驗(yàn)是一項(xiàng)首次人體試驗(yàn)，旨在評(píng)估 SKY-0515 在健康志願(yuàn)者和早期Huntington 疾病 (HD) 患者中的安全性、耐受性、藥物動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)。 試驗(yàn)分為三部分。 A 部分和 B 部分評(píng)估 SKY-0515 在健康志願(yuàn)者中的表現(xiàn)。 C 部分是一項(xiàng)雙盲安慰劑對(duì)照平行設(shè)計(jì)研究，研究 SKY-0515 的兩種劑量水平和安慰劑對(duì)早期 HD（HD-ISS 1 期、2 期或輕度 3 期）患者進(jìn)行 84 天的治療，隨後進(jìn)行 12 個(gè)月的活性治療延長(zhǎng)，所有參與者將以盲法接受低劑量或高劑量的 SKY-0515。 研究的目標(biāo)包括評(píng)估突變型 HTT 蛋白和 PMS1 mRNA。 SKY-0515 C 部分的首批患者於 2025 年 1 月接受藥物。 現(xiàn)已完成招募 SKY-0515 試驗(yàn)第 1C 期受試者。

關(guān)於 SKY-0515 的第 2/3 期 FALCON-HD 臨床研究 
FALCON-HD (NCT06873334) 是一項(xiàng)第 2/3 期隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、劑量範(fàn)圍研究，旨在評(píng)估 SKY-0515 在澳洲和紐西蘭 12 個(gè)研究中心的 120 名 2 期和早期 3 期 HD 患者，以及全球 40 多個(gè)研究中心的 400 名 2 期和早期 3 期 HD 患者中的藥效學(xué)、安全性和有效性。 符合條件的患者將接受每日一次口服 SKY-0515（三種劑量水平之一）或安慰劑，治療期至少為 12 個(gè)月。 試驗(yàn)旨在評(píng)估 SKY-0515 調(diào)節(jié) RNA 拼接和減少 mHTT 和 PMS1 蛋白的潛力，這些蛋白與 Huntington 疾病的病理有關(guān)。 有關(guān) FALCON-HD 的更多資訊，包括參與的研究中心和資格標(biāo)準(zhǔn)，請(qǐng)瀏覽：ClinicalTrials.gov 和 www.FALCON-HD.com。

關(guān)於 Skyhawk Therapeutics
Skyhawk Therapeutics 是一家臨床階段的生物科技公司，利用其專(zhuān)有的平臺(tái) SKYSTAR^® 發(fā)現(xiàn)和開(kāi)發(fā)小分子 RNA 調(diào)節(jié)療法，以用於治療世界上最難治的疾病。 如欲了解更多資訊，請(qǐng)瀏覽 www.skyhawktx.com。

Skyhawk 聯(lián)絡(luò)人
Maura McCarthy
企業(yè)發(fā)展主管
maura@skyhawktx.com